В центре сюжета — группа медиков, чья задача — разгадать загадку болезни и сохранить жизнь пациента. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Это следствие поздно выявленного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, Хаус — безусловный гений, однако в общении с теми, кого лечит, он часто проявляет чёрствость и даже цинизм, стараясь минимизировать контакты. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, отражается в его резкой, колкой манере говорить — трость в руке будто усиливает эту грань его характера. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия, но его профессиональный дар, нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция вызывают у коллег признание. Будучи специалистом по инфекциям, он виртуозно ставит сложнейшие диагнозы, воспринимая каждый случай как головоломку, которую необходимо решить для спасения человека. В идеальном мире Хаус предпочёл бы лечить пациентов, не покидая своего рабочего кабинета.